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17.03.2005
Una molecola che favorisce il cancro
Alcuni tipi di tumore proliferano anche in assenza di mutazioni di PTEN
Alcuni scienziati hanno scoperto che una molecola chiamata DJ-1 è probabilmente coinvolta nella generazione di tumori umani mediante la regolazione negativa di un ben noto soppressore di tumori, PTEN. La ricerca, pubblicata sul numero di marzo della rivista "Cancer Cell", presenta importanti implicazioni per determinare la prognosi di alcuni tipi di cancro umano e potrebbe fornire un buon target per le terapie.
La via di segnalazione della fosfatidilinositolo 3-chinasi regola la crescita e la sopravvivenza cellulare, ed è inibita dall'attività del soppressore di tumori PTEN. Gli studi indicano che PTEN esercita la propria attività inibendo la segnalazione di PKB/Akt, fondamentale per la sopravvivenza della cellula. Molte cellule tumorali umane esibiscono mutazioni nel gene PTEN, ma altri tipi di cancro presentano invece la versione normale del gene. Pur essendo chiaro che senza il normale PTEN c'è una perdita di inibizione di PKB/Akt che può condurre alla crescita del cancro, talvolta anche i tumori con la forma normale di PTEN esibiscono livelli insolitamente elevati di attività di PKB/Akt. Nel tentativo di determinare quale molecola regola normalmente PTEN, Tak W. Mak e colleghi dell'Ontario Cancer Institute e dell'Università di Toronto hanno usato un metodo di screening genetico nei moscerini della frutta e hanno identificato la molecola DJ-1 come soppressore di PTEN.
"I nostri risultati - spiega Mak - dimostrano che DJ-1 regola negativamente l'attività di PTEN, e che questo meccanismo di controllo della sopravvivenza cellulare è conservato in diversi tessuti e in differenti specie. Nel loro insieme, i dati suggeriscono che l'eccessiva espressione di DJ-1 può modulare l'espressione di PTEN nei tumori al punto da provocare l'oncogenesi". I livelli elevati di DJ-1 possono spiegare perché alcuni tumori esibiscono una forte attività di PKB/Akt anche in assenza di mutazioni di PTEN.
Raymond H. Kim, Malte Peters, YingJu Jang, Wei Shi, Melania Pintilie, Graham C. Fletcher, Carmela DeLuca, Jennifer Liepa, Lily Zhou, Bryan Snow, Richard C. Binari, Armen S. Manoukian, Mark R. Bray, Fei-Fei Liu, Ming-Sound Tsao, Tak W. Mak, "DJ-1, a novel regulator of the tumor suppressor PTEN". Cancer Cell, Volume 7, No. 3, pp 263-273 (marzo 2005).
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Luis 22.
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L'avevo sentita! Infatti ho messo lo stesso articolo sul forum di biotecnologie! 
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Meglio, così l'indice di attendibilità sale 
Luis...ho appena inventato un nuovo indice, oltre all'Impact Factor ora ci sarà l'Attendibility Factor (se ho sbagliato il termine in inglese sorvolate...vista l'ora)
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Per chi fosse interessato, nella sezione "Metabolic Pathways" c'è uno schema di PTEN.
PTEN
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Altro articolo su PTEN:
Published online before print March 11, 2005, 10.1073/pnas.0409784102
PNAS | March 22, 2005 | vol. 102 | no. 12 | 4312-4317
CELL BIOLOGY
PTEN as an effector in the signaling of antimigratory G protein-coupled receptor
Teresa Sanchez *, Shobha Thangada *, Ming-Tao Wu *, Christopher D. Kontos , Dianqing Wu , Hong Wu and Timothy Hla *, ¶
*Center for Vascular Biology, Department of Cell Biology, and Department of Genetics and Developmental Biology, University of Connecticut Health Center, Farmington, CT 06030; Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710; and Department of Molecular and Medical Pharmacology and Howard Hughes Medical Institute, University of California School of Medicine, Los Angeles, CA 90095
Edited by John H. Exton, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, and approved February 8, 2005 (received for review December 28, 2004)
PTEN, a tumor suppressor phosphatase, is important in the regulation of cell migration and invasion. Physiological regulation of PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) by cell surface receptors has not been described. Here, we show that the bioactive lipid sphingosine 1-phosphate (S1P), which acts through the S1P2 receptor (S1P2R) G protein-coupled receptor (GPCR) to inhibit cell migration, utilizes PTEN as a signaling intermediate. S1P2R inhibition of cell migration is abrogated by dominant-negative PTEN expression. S1P was unable to efficiently inhibit the migration of PtenloxP/loxP mouse embryonic fibroblasts; however, the antimigratory effect was restored upon the expression of PTEN. S1P2R activation of Rho GTPase is not affected in PtenloxP/loxP cells, and dominant-negative Rho GTPase reversed S1P inhibition of cell migration in WT cells but not in PtenloxP/loxP cells, suggesting that PTEN acts downstream of the Rho GTPase. Ligand activation of the S1P2R receptor stimulated the coimmunoprecipitation of S1P2R and PTEN. Interestingly, S1P2R signaling increased PTEN phosphatase activity in membrane fractions. Furthermore, tyrosine phosphorylation of PTEN was stimulated by S1P2R signaling. These data suggest that the S1P2R receptor actively regulates the PTEN phosphatase by a Rho GTPase-dependent pathway to inhibit cell migration. GPCR regulation of PTEN maybe a general mechanism in signaling events of cell migration and invasion.
© 2005 by The National Academy of Sciences of the USA
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Foster83.
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Infatti noto che c'è piùù di un articolo doppio. Comunque, i tumori sono vermanet eincredibili, sono anche in grado di reprimere i sopressori di tumori. .
Una molecola che favorisce il cancro |
